تحذر الدراسة من أن أحد أكثر علاجات مرض السكري شيوعًا قد يجعل المرض أسوأ

تشير دراسة جديدة إلى أن أحد أكثر علاجات مرض السكري شيوعًا قد يسرع من تطور مرض السكري من النوع الثاني عن طريق التسبب في فقدان الخلايا المنتجة للأنسولين هويتها الوظيفية.

تم استخدام السلفونيل يوريا لعلاج مرض السكري من النوع الثاني منذ أوائل الخمسينيات من القرن الماضي، ولا يزال من بين الأدوية الأكثر وصفًا لهذا المرض. تشمل الأمثلة الشائعة جليميبيريد (أماريل)، وجليبيزيد (جلوكوترول)، وجليبوريد (ديابيتا، ميكرونيز). ومع ذلك، تشير الأدلة إلى أن فعاليتها يمكن أن تنخفض مع الاستخدام طويل الأمد وأنها قد تنتج آثارًا جانبية أكثر من العديد من أدوية السكري الجديدة.

يشير بحث جديد من جامعة برشلونة، ومعهد بيلفيتج لأبحاث الطب الحيوي (IDIBELL)، ومستشفى جامعة بيلفيتج، ومنطقة CIBER لمرض السكري والأمراض الأيضية المرتبطة به (CIBERDEM) إلى أن السلفونيل يوريا قد تتداخل مع الوظيفة الطبيعية للخلايا المنتجة للأنسولين.

ووجدت الدراسة أن هذه الأدوية يمكن أن تؤدي إلى فقدان الهوية الخلوية في خلايا بيتا البنكرياسية، مما يحد من قدرتها على إطلاقها. الأنسولين وربما تسريع تطور مرض السكري من النوع 2.

ونشرت النتائج في المجلة مرض السكري والسمنة والتمثيل الغذائي وقادهم البروفيسور إدوارد مونتانيا من كلية الطب والعلوم الصحية بجامعة برشلونة. تترأس مونتانيا مجموعة أمراض السكري والتغذية والغدد الصماء في IDIBELL وتعمل أيضًا كطبيبة في مستشفى Bellvitge أثناء عملها كعضو في CIBERDEM.

التروس من مرض السكري

مرض السكري هو حالة مزمنة ناجمة عن زيادة غير طبيعية في نسبة الجلوكوز في الدم (ارتفاع السكر في الدم). يشمل هذا المرض المعقد الأنسولين، وهو الهرمون الذي ينظم مستويات الجلوكوز في الدم، وخلايا بيتا البنكرياسية (β)، المسؤولة عن إنتاج الأنسولين.
​​​​​​​​
يتميز مرض السكري من النوع 2 بمقاومة الأنسولين والفقد التدريجي لوظيفة خلايا بيتا للتعامل معه. يلعب كل من موت خلايا بيتا وفقدان هوية خلايا بيتا دورًا مهمًا في هذه التعديلات، وهي عملية معروفة في النماذج الحيوانية، وقد تم تأكيدها الآن لدى البشر من قبل الباحثين.

يوضح الدكتور إدوارد مونتانيا: “لا تموت خلايا β فحسب، بل تفقد أيضًا هويتها الوظيفية، وعلى الرغم من أنها لا تزال على قيد الحياة، فإنها تعود إلى حالة لا تكون فيها قادرة على إنتاج وإفراز الأنسولين بشكل فعال، ويبدو أن السلفونيل يوريا تساهم في فقدان هوية الخلية، مما يزيد ويعزز فقدانها لوظيفتها”. قائد مجموعة أمراض السكري والتغذية والغدد الصماء في IDIBELL، وهو طبيب في مستشفى Bellvitge، وباحث في CIBER وأستاذ في كلية الطب والعلوم الصحية في جامعة UB. ويضيف،

“ويبدو أن مركبات السلفونيل يوريا تساهم في فقدان هوية الخلية، مما يزيد ويعزز فقدانها لوظيفتها.”

الوجه المزدوج للسلفونيل يوريا

السلفونيل يوريا هي أدوية قادرة على التفاعل مباشرة مع خلايا بيتا لتحفيز إفراز الأنسولين. في البداية، تكون فعالة في خفض مستويات الجلوكوز في الدم، لكنها تفقد في النهاية القدرة على استعادة التحكم في نسبة السكر في الدم (وهو ما يُعرف باسم فشل السلفونيل يوريا الثانوي).

علاوة على ذلك، وكما رأى الباحثون، فإن التعرض المستمر لهذه الأدوية يساهم في فقدان وظيفة خلايا بيتا. وهذا من شأنه أن يفسر سبب انخفاض فعاليتها بشكل تدريجي في خفض نسبة الجلوكوز في الدم، مما قد يؤدي إلى تسريع تطور مرض السكري من النوع الثاني.

لفهم كيفية حدوث ذلك، قام فريق الدكتور مونتانيا بتحليل تأثير جليبينكلاميد، وهو أحد السلفونيل يوريا، على خلايا البنكرياس السليمة المعرضة لظروف الجلوكوز الطبيعية. وكانت النتائج واضحة: أظهرت الخلايا المعرضة للدواء انخفاضًا في التعبير عن الجينات الأساسية لوظيفتها (بما في ذلك التعبير عن الأنسولين نفسه)، وزيادة معدل موت الخلايا، وفقدان القدرة على إفراز الأنسولين استجابةً للجلوكوز.

يؤكد الباحثون: “لقد تمكنا من تأكيد أن glibenclamide له تأثيرات سلبية على خلايا β ويسرع فقدان الكتلة الوظيفية، وأنه يفعل ذلك بطريقة تعتمد على الوقت، لأن المشاركة تكون أكبر كلما زاد وقت التعرض”. وقد أظهر الفريق أن الآلية التي تتسبب بها مركبات السلفونيل يوريا في فقدان هوية خلايا بيتا هي، جزئيًا على الأقل، من خلال تحفيز الإجهاد في الشبكة الإندوبلازمية، وهي بنية تحت خلوية تشارك في تصنيع البروتينات وتعديلها.

فقدان الهوية، وهي ظاهرة يمكن عكسها

في نهاية المطاف، توفر هذه النتائج أساسًا لفهم فقدان فعالية السلفونيل يوريا في علاج مرض السكري ومساهمتها المحتملة في تطور المرض، على الرغم من أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لمعرفة كيفية ترجمة هذه النتيجة إلى ممارسة سريرية.

ومع ذلك، من ناحية أخرى، فإن معرفة أن بعض خلايا بيتا في مرض السكري من النوع الثاني لا تموت، ولكنها تعود إلى حالة غير وظيفية، يفتح خطًا من الأبحاث ذات الاهتمام السريري الكبير: على عكس موت الخلايا، فإن فقدان الهوية هو ظاهرة يمكن عكسها. وبالتالي، فإن فهم كيفية إنتاجه هو المفتاح لاقتراح علاجات محتملة في المستقبل من شأنها عكس العملية واستعادة الهوية الوظيفية للخلايا لتقديم حلول طويلة الأمد لمرضى السكري.

المرجع: وجبل إدوارد، 4 أغسطس. مرض السكري والسمنة والتمثيل الغذائي.
دوى: 10.1111/dom.16632

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.